Вы здесь

Влажность как ключевой фактор условий хранения: регламент GMP/GDP, проблемы отрасли и дистрибьюторов

Надлежащие практики, международные и национальные стандарты фармакологии четко оговаривают, что условия хранения лекарственных препаратов при складировании, транспортировке и дистрибьюции должны гарантировать их качество в течение всего срока годности. И, естественно, что вопрос поддержания требуемого уровня влажности возникает сам по себе, так как на упаковке некоторых медикаментов часто указано «Хранить в сухом месте».

Это простая фраза и, в принципе, общая формулировка, стала настоящим камнем преткновения, так как:

  • во-первых, понятие «сухое место» довольно свободно интерпретируется в разных странах различными производителями и торговыми агентами. А стандарты не дают четкой классификации и конкретных рекомендаций;
  • во-вторых, обеспечение и поддержание необходимого уровня влажности – мероприятие довольно затратное и с точки зрения потребления энергоресурсов и в плане материально-технического обеспечения. Выполнять его просто с целью профилактики нецелесообразно;
  • в-третьих, согласно GMP условия хранения необходимо не только поддерживать, но и системно мониторить, что повышает инженерную сложность коммуникаций и усугубляет требования к проектированию и обустройству чистых помещений. Ведь в них не только хранятся лекарственные препараты, но и также работают люди и оборудование, а влажность напрямую определяет и их уровень жизнедеятельности и функционирования.

Влажность как физический параметр

Влажность воздуха характеризует наличие и концентрацию водяных паров в окружающем пространстве и напрямую влияет на жизнедеятельность микроорганизмов, молекулярную массу и другие физические характеристики химических веществ. Она может колебаться в значительных пределах и зависит от поступления влаги и показателей температурного режима.

Чтобы иметь более полноценную картину человечество оперирует несколькими физическими параметрами.

  • Абсолютная влажность. Измеряется г/м3 и отражает фактическое количество водяных паров в одном кубе воздуха. Данный критерий часто дополняют термином «максимальная влажность», которая характеризует max концентрацию паров H2O без выпадения конденсата, и чем выше температура, тем больше ее параметрическое значение.
  • Относительная влажность – величина, характеризующая отношение абсолютной влажности к максимальной и измеряющаяся в процентах. Соответственно, этот параметр демонстрирует, насколько близок водяной пар, содержащийся в воздухе, к экстремуму своего насыщения. При неизменной абсолютной влажности и нагревании воздуха, его относительная влажность снижается, а при охлаждении, наоборот, – повышается.
  • Упругость – параметр, измеряющийся в Паскалях (Па) и отражающий парциальное давление водяного пара.

При классификации состояния воздуха в чистых помещениях принято оперировать величиной относительной влажности, так как она напрямую указывает, является ли окружающая среда влажной или сухой, да и реализовать ее измерения значительно проще.

Критерии влажности

В общем случае медикаментозные препараты и средства требуют сухих нормативных условий хранения. Но если простой обыватель субъективно понимает данные требования, то специалистам необходимо оперировать более конкретными данными. Даже при условном разделении шкалы влажности на диапазоны «пониженная влажность», «нормальная влажность», «повышенная влажность» и «сыро» не будет получен объективный результат. Ведь для различных веществ, здоровья людей и нормативной работы оборудования требуются различные температурно-влажностные условия.

Как демонстрируют исследования, для человека наиболее оптимальный режим жизнедеятельности обеспечивает воздух, нагретый до 19 ÷ 21˚С с влажностью в пределах 45 ÷ 55%. Соответственно, что эти критерии и были приняты за среднюю норму, но являются они таковыми по отношению к созданию нормативных условий хранения для лекарственных препаратов. Например, при увеличении влажности конденсируется влага на холодных поверхностях и в разы увеличивает вероятность развития грибков и активизации коррозионных процессов. А при снижении – проявляется статическая электризация и повышенное скопление на поверхностях пыли и взвешенных частиц, происходит усыхание уплотнителей и усиленное испарение растворов и, естественно, что эти процессы также способны кардинально снижать качество медикаментов.

Конечно, существуют требования различных ГОСТов, СанПин и СНиП. Но:

  • во-первых, в разных регионах различный уровень естественной влажности;
  • во-вторых, фармпроизводство довольно неоднозначно. Ведь кто-то производит мелкодисперсные порошки, а кто-то – пипетки или растворы в ампулах;
  • в-третьих, строители, санитарно-гигиенические службы и изготовители оперируют внутренними (отраслевыми) критериями. И если для одних нормой считается влажность до 60%, то для других – это уже просто недопустимый режим.

Такое положение породило ситуацию, когда структуры разных уровней не в состоянии прийти к общему результату. Если учесть, что поддержание влажности на определенном уровне довольно затратно, то возникает ключевой вопрос – как обеспечивать одинаковую влажность для лекарственных препаратов, ведь Надлежащие фармакологические практики GMP четко регламентируют, что медикаменты следует хранить в специальных условиях и оберегать от воздействия УФ-излучения, повышенных температур и влажности. И если производитель использует технологические карты, то дистрибьюторы и конечные потребители обязаны руководствоваться маркировкой. Но как быть, если производитель указал «хранить в сухом месте», а препарат герметично упакован?

Особенности национальных требований к маркировке

В мировой практике существуют различные регламенты определения условий хранения препаратов. Так, советские правила фармакопеи требовали обязательной записи «хранить в сухом месте» А международные стандарты не так щепетильны в данном вопросе, ведь далеко не все лекарственные средства чувствительны к изменению влажности, к тому же современная упаковка становиться герметичной и эффективно защищает медикаменты от влаги. Европейское агентство EMA подошло наиболее рационально и оговаривает, что маркировка препаратов должна иметь четкие формулировки и определять специальные условия хранения исключительно, если это подтверждено документально.

Следовательно, при хранении медикаментов наиболее рационально опираться на Надлежащие производственные практики и ICH Q1A, где основные условия хранения предполагают влажность не более 60 ÷ 65% и специальные для отдельной группы препаратов в полупроницаемой упаковке – не выше 35 ± 5%, но последние не распространяются на медикаменты герметично упакованные. USP (северо-американская фармокопея) содержит также довольно рациональную рекомендацию – хранение препарата в герметичной упаковке считать идентичным хранению в сухих условиях.

Но здесь опять-таки происходит удвоение стандартов, так как для реализации вышеуказанное вполне приемлемо, то для производителя, использующего составные компоненты, реализуемые в герметических контейнерах, потребуется валидация процесса укуроки упаковки и протоколирование раскупорки. К тому же необходимо поддерживать соответствующие условия для не расфасованной и отбракованной продукции и контрольных образцов.

Хранение в холодильном оборудовании

Надлежащие практики не регламентируют относительную влажность в фармацевтических морозильных установках. Это обусловлено двумя факторами:

  1. уровень влажности в морозильниках и холодильниках незначителен из-за их принципа действия;
  2. препараты, требующие низкотемпературного режима хранения, уже производятся в герметичной упаковке.

Но при неправильном проектировании чистых помещений попадание теплого воздуха провоцирует избыточную влажность и влага с большой долей вероятности попадет в групповую или транспортную упаковку и провоцирует развитие патогенной флоры, а чрезмерное нарастание льда обуславливает внеочередную профилактическую разморозку с вытекающими последствиями.

P.S.

Согласно GMP и нормам фармакопеи специальные условия хранения необходимы для влагочувствительных веществ и готовых медикаментов, в остальных случаях допустимо поддерживать относительную влажность до 60%. При этом на качестве препаратов может сказываться негативно и пониженный уровень влаги в воздухе. Соответственно, компетентное проектирование чистых помещений и квалифицированная валидация упредят вероятные риски снижения качества, а дистрибьюторам и потребителям следует всегда руководствоваться оригинальными инструкциями конкретного изготовителя.

Оценка: 
5
Средняя: 5 (1 оценка)
Теги: